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技(jì)術文獻

細(xì)胞核(hé)內抗病(bìng)毒“哨兵”的發(fā)現

文字(zì):[大(dà)][中][小] 2019-7-19    瀏覽(lǎn)次(cì)數(shù):937    

   人們對(duì)於機(jī)體如(rú)何識(shí)別外(wài)源病原體DNA的分子(zǐ)機製已有(yǒu)多年研究並取得了重要進展,但目(mù)前(qián)發(fā)現的(dí)能(néng)夠識(shí)別(bié)病毒DNA的天然免疫(yì)受體(例如cGAS)存在於(yú)細(xì)胞質中,而(ér)絕大多數DNA病毒(dú)感(gǎn)染宿(sù)主細(xì)胞後會(huì)進(jìn)入(rù)細胞(bāo)核內釋放病毒基因組(zǔ)DNA並在核(hé)內進(jìn)行(háng)復製(zhì)。然(rán)而(ér),科學(xué)界(jiè)對(duì)於細胞核內是否(fǒu)存在(zài)病(bìng)毒DNA特異(yì)性(xìng)的天然(rán)免(miǎn)疫(yì)識(shí)別分子尚(shàng)不清楚。

  7月(yuè)19日,學術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)雜誌(zhì)以研(yán)究(jiū)長文(wén)形式(shì)在綫(xiàn)發(fā)表(biǎo)了中國工程(chéng)院院士,南(nán)開(kāi)大學校長(cháng)曹雪濤(tāo)團隊(duì)的論文(wén),報(bào)道該課題(tí)組(zǔ)發現(xiàn)了(liǎo)機(jī)體感知與(yǔ)甄(zhēn)別(bié)入侵病(bìng)毒DNA的一(yī)種(zhǒng)新(xīn)型天然免疫識(shí)別(bié)受體(tǐ)(hnRNP-A2B1)。就(jiù)像“哨兵(bīng)”一(yī)樣(yàng),該受(shòu)體分(fēn)子(zǐ)能(néng)夠(gòu)在細胞(bāo)核內(nèi)特(tè)異性地識別病(bìng)毒DNA,隨(suí)後激(jī)活天然免疫信號(hào)通(tōng)路(lù)和(hé)誘導幹擾素產(chǎn)生,啟(qǐ)動(dòng)天(tiān)然免疫(yì)應答反應(yīng)以清(qīng)除(chú)DNA病毒(dú)的感(gǎn)染(rǎn)。這(zhè)一細胞核內(nèi)抗(kàng)病(bìng)毒(dú)“哨兵”的(dí)發現,開辟了天然(rán)免疫與炎症研(yán)究(jiū)領域(yù)的(dí)新方(fāng)向(xiàng),也為(wéi)抗病毒(dú)治(zhì)療與炎(yán)症(zhèng)疾(jí)病防(fáng)治(zhì)提供了潛在藥物(wù)研發新靶標(biāo)。


   為了(liǎo)篩(shāi)選能夠識別(bié)病(bìng)毒DNA的細胞核內(nèi)天然(rán)免(miǎn)疫(yì)受體,在國(guó)家(jiā)自然科學基金(jīn)委(wěi)員會,國(guó)家科(kē)技部(bù)等支(zhī)持(chí)下(xià),曹雪(xuě)濤(tāo)院(yuàn)士與南開(kāi)大學生(shēng)命(mìng)科學(xué)學院副(fù)教授王蕾,第二(èr)軍醫(yī)大學醫(yī)學(xué)免疫學國家重點實驗室(shì)講師(shī)溫(wēn)明嶽一(yī)起(qǐ),首先利用生物素標(biāo)記的病(bìng)毒基因組(zǔ)DNA,從細胞(bāo)核(hé)提取物中(zhōng)沉(chén)澱出DNA結(jié)合蛋白並進(jìn)行(háng)質(zhì)譜鑒定是否存(cún)在能夠結合病(bìng)毒基(jī)因組(zǔ)DNA的蛋(dàn)白質分(fēn)子。




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